利巴韦林：抗病毒界的大哥有话说

2019年新冠病毒疫情的袭来对我们的生活造成了很大的影响,全国人民奋力抗疫直至今日,这股阴霾似乎还没有完全散去,很多人对病毒的畏惧已经到了“谈病毒色变”的地步,所以病毒到底是什么?为什么小小的病毒有这么大危害?我们如何对抗病毒?下面就让我们一起来一探究竟。

在我们生活的自然环境中,存在着许许多多的病毒,但它们的结构过于简单,在体外没办法自我繁殖,只有通过感染活体动物和人类,才可以繁育后代。我们可以把它理解为好吃懒做的“偷渡者”,偷渡到我们的体内,将我们体内的材料私自霸占,为自己所用,并妄图建立一个属于自己的“偷渡者王国”。

但我们的“机体警察”—免疫系统也不是吃素的,他们会在短时间内集结各种免疫细胞,将病毒一举歼灭,粉碎掉他们的“王国梦”。这也就是为什么,病毒性疾病如感冒都是自限性疾病,一般都会在短时间内自愈。但某些病毒复制能力太强,或者患者本身存在一定的免疫缺陷、抵抗力弱的情况下,我们的身体被病毒攻占,偷渡者成为了主人,就会引起危急的情况,如肺水肿、心肌炎、脑水肿等,这也就是为什么我们熟知的SARS、病毒性心肌炎、新冠肺炎会引起如此严重的后果。此外,这些“偷渡者”们十分狡猾,一次被机体清除后,他们会“乔装打扮”,通过变异再一次逃过免疫系统的法眼,蒙混过关,所以我们会反反复复感冒,而病毒性疾病的大流行会一次又一次卷土重来。

当然,面对病毒的侵扰,我们并不是只能坐以待毙,抗病毒药物如利巴韦林可以作为“天降神兵”,为我们的健康助阵。

说到利巴韦林,它可是抗病毒届的元老级药物,别名病毒唑,是一种合成的核苷类似物,在结构上类似于鸟苷。它具有广泛的抗病毒活性,自1970年代初开始就已在临床医学中使用[1],并在80年代登陆我国,凭借齐低廉的价格和优秀的疗效风靡一时,可谓抗病毒届的“老大哥”。利巴韦林最初用于治疗儿童呼吸道合胞病毒,后被证实在老年人和肺移植患者中同样受用[2, 3],同时也是现在慢性丙型肝炎病毒(HCV)治疗的基础用药。此外,利巴韦林对治疗引起拉沙热,麻疹和疱疹的病毒也非常有效[4]。

利巴韦林主要通过两种方式发挥抗病毒作用:1.抑制病毒合成。他就像我们机体聘请的一个仓库管理员,将病毒复制所需要的原料“鸟嘌呤”严格把控住[5],这样再强大的病毒也巧妇难为无米之炊了。2.直接杀灭病毒。利巴韦林在体内的活性物质可以混入病毒复制的基因组中,从而导致病毒死亡[6]。所以利巴韦林具有广泛的抗病毒作用。

说到利巴韦林的应用,我们不禁会想起以前感冒发烧的时候,医生会说:“吊点病毒唑吧,记得吊水之前吃点东西!”口服片剂和静脉注射是利巴韦林最主要的给药途径,而常见的副作用有胃肠道反应、疲倦、头痛、虚弱、乏力、胸痛、发热、寒战、流感症状等,同时还可引起溶血性贫血、心肌损害、生殖毒性等[7, 8]。或许正是这些副作用的报道越来越多,让近年来利巴韦林的应用逐渐减少。

不过,随着医药技术的发展,利巴韦林的不可替代性被认可,而副作用也得到了关注和改善,特别是开发出了针对于儿童呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎、手足口病、疱疹性咽峡炎等疾病的利巴韦林吸入剂,完美契合了临床需求,与全身给药模式相比,雾化吸入有无注射痛苦、呼吸道局部药物浓度高、全身药物浓度低、不良反应少、治疗费用低、起效时间短等优势,更适合儿童,也以此成为了《中国儿童普通感冒规范诊治专家共识(2013 年)》唯一推荐用抗病毒药物。共识中明确指出,普通感冒者无需全身使用抗病毒药物,病程早期应用利巴韦林气雾剂喷鼻咽部可能有一定益处。

雾化吸入的利巴韦林可以直达呼吸道,小剂量药物即可达到有效浓度。有研究[9]显示,对于平均体重为 20 公斤的儿童,取得相似疗效的利巴韦林雾化吸入剂量仅为每日 9.2 mg,是口服剂量的 1/30(每日 300 mg)。与既往“大炮打蚊子”式的全身用药,局部给药无疑大大提高了用药效率,也降低了全身不良反应风险。近年来的多项研究也表面,利巴韦林和大热的干扰素在副作用的产生方面并无明显差异。

总结成一句话:利巴韦林仍是对抗病毒性疾病的一线用药,大哥虽老,但哥的地位依旧无可取代!

[1].Fernandez H, Banks G, Smith R. Ribavirin: a clinical overview. European journal of epidemiology 1986; 2 (1): 1-14. doi: 10.1007/bf00152711.

[2].Murata Y, Falsey AR. Respiratory syncytial virus infection in adults. Antiviral therapy 2007; 12 (4 Pt B): 659-670.

[3].Glanville AR, Scott AI, Morton JM, Aboyoun CL, Plit ML, Carter IW, et al. Intravenous ribavirin is a safe and cost-effective treatment for respiratory syncytial virus infection after lung transplantation. The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation 2005; 24 (12): 2114-2119. doi: 10.1016/j.healun.2005.06.027.

[4].Snell NJ. Ribavirin--current status of a broad spectrum antiviral agent. Expert opinion on pharmacotherapy 2001; 2 (8): 1317-1324. doi: 10.1517/14656566.2.8.1317.

[5].Patterson JL, Fernandez-Larsson R. Molecular mechanisms of action of ribavirin. Reviews of infectious diseases 1990; 12 (6): 1139-1146. doi: 10.1093/clinids/12.6.1139.

[6].Cameron CE, Castro C. The mechanism of action of ribavirin: lethal mutagenesis of RNA virus genomes mediated by the viral RNA-dependent RNA polymerase. Current opinion in infectious diseases 2001; 14 (6): 757-764. doi: 10.1097/00001432-200112000-00015.

[7].De Franceschi L, Fattovich G, Turrini F, Ayi K, Brugnara C, Manzato F, et al. Hemolytic anemia induced by ribavirin therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection: role of membrane oxidative damage. Hepatology (Baltimore, Md) 2000; 31 (4): 997-1004. doi: 10.1053/he.2000.5789.

[8].Glue P. The clinical pharmacology of ribavirin. Seminars in liver disease 1999; 19 Suppl 1 17-24.

[9].高瑞华. 利巴韦林气雾剂治疗小儿上呼吸道病毒性感染的多中心临床观察 %J 世界最新医学信息文摘. 2015; 15 (18): 89+43.

[10].黄美婷. 喜炎平、利巴韦林注射液联合开喉剑喷雾剂辅治手足口病的疗效观察 %J 临床合理用药杂志. 2013; 6 (01): 80-81.